pg电子:医疗器械灭菌验证一般分为安装确认(IQ)和性能确认

摘要:pg电子 医疗器械产品灭菌的目的是使产品不含任何类型的活微生物。在灭菌过程中,微生物的死亡规律用指数函数表示。因此,任何单位产品上微生物的存在都可以用概率来表示接种器...

pg电子医疗器械产品灭菌的目的是使产品不含任何类型的活微生物。在灭菌过程中,微生物的死亡规律用指数函数表示。因此,任何单位产品上微生物的存在都可以用概率来表示接种器械灭菌器,概率可以降低到非常低,但不是零。这个概率可以用无菌保证水平(SAL)来表示,通常无菌的概念是指非保证水平(SAL)达到10-6。

医疗器械灭菌验证一般分为安装认证(IQ)、操作认证(OQ)和性能认证(PQ)。

安装确认是指:获得并记录灭菌设备及其附属设施已按照规定要求提供和安装。

pg电子操作验证是指当设备按程序运行时,获得并记录所安装的设备能够在规定的公差范围内提供特定的过程。

性能验证意味着获得并记录设备可以在预设参数下继续运行的证据,并且通过该过程处理的产品是无菌的。性能验证一般包括物理性能验证和微生物性能验证。设备所用材料对灭菌方法的适用性也是性能验证的重点。

结合国际最新的灭菌相关标准,介绍了环氧乙烷灭菌(EO灭菌)、辐照灭菌、高压蒸汽灭菌、甲醛蒸汽等几种常用的无菌医疗器械生产灭菌方法及其验证要点。灭菌等,供医疗器械科研生产单位参考。

pg电子1. 用环氧乙烷灭菌

自 1950 年代以来,环氧乙烷 (EO) 一直用于医院的消毒。许多科学家的研究证明,环氧乙烷被认为是一种具有良好杀菌效果的低温化学杀菌剂。湿热医疗器械产品的灭菌。

1.1 杀菌原理

EO是一种简单的环氧化合物,与水接触可形成乙二醇,蒸气压大,对物品的渗透性强。据介绍,EO5min可以穿透0.1mm厚的尼龙薄膜,26min可以穿透0.3mm的氯丁橡胶布,41min可以穿透0.39mm厚的丁基橡胶布。

如果要达到一定的杀菌效果,杀菌剂必须充分接触物品的所有表面。EO的高渗透性大大提高了其杀菌效果。EO对细菌、芽孢、真菌、立克次体和病毒等多种微生物有杀灭作用,属于谱系杀菌剂。其杀菌机理是与细菌蛋白质分子、酶和核酸中的氨基、羟基和羧基结合。,造成烷基化,对细菌细胞的新陈代谢造成不可逆的损害,从而达到杀菌作用。

1.2 灭菌验证

环氧乙烷灭菌的验证包括以下 3 个步骤:

安装确认:一是确认灭菌器随附文件和附件的完整性,如安装记录、图纸、计算机软件、测量装置的校准等。二是验证灭菌器工作环境的合规性接种器械灭菌器,如水质检测、安全要求等,三是验证灭菌器安装是否符合设备安装要求,确认灭菌剂的浓度和质量。

操作验证:验证灭菌设备在指定公差范围内提供特定过程的能力,例如温度曲线测试、湿度曲线测试、泄漏测试、真空率测试、空气循环测试(如果使用)等。

性能验证:包括物理性能验证和微生物性能验证。

应记录物理特性的验证,以证明该过程是可重复的并符合所有规定的可接受参数。这些过程包括预处理、处理、灭菌和曝气阶段等。操作再现性的确认通常需要至少连续运行 3 次,并在适当时进行微生物挑战测试。环氧乙烷是一种致癌物,通风次数和解吸放置的温度和时间对残留环氧乙烷的影响也需要相应评估。

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微生物性能验证的目的是书面证明经过灭菌过程后,产品的无菌性能已达到规定要求(SAL=10-6)。

微生物性能验证的方法有:生物负载法和过度灭菌法。

一般来说,生物指示剂(BI,枯草芽孢杆菌孢子)用于确认 EO 灭菌微生物的性能。接受微生物性能验证的产品应使用与其常规灭菌相同的包装。该位置在整个灭菌周期中保持不变。

生物指示剂监测点的数量应能验证灭菌器内所有被灭菌物品的微生物灭活情况。通常,当灭菌室容积小于等于10m3时,校验时至少应设置体积V×3个检测点,但不少于5个,日常监测至少设置V×1.5个检测点,但不少于 5 个。

灭菌室容积大于10m3时,至少设置30+(V-10)×3个测试点进行验证,每天至少设置15+(V-10)×1.5个测试点监控。这还涉及到温度和湿度探头的数量等要求。不同容积的灭菌器有不同的要求。请参阅 ISO 11135-1:2007 的附录 C。

由于环氧乙烷灭菌没有通用的经典灭菌参数,影响灭菌效果的因素多且相互关联,灭菌过程控制复杂。因此,为了保证灭菌效果,灭菌过程的严格验证是必要的。此外,如果灭菌设备、灭菌物品、装载方式等因素中的任何一项发生变化,都需要重新进行验证。

1.3 产品发布

在日常监测中,需要监测预处理过程中的温度和湿度,加工过程中灭菌柜内的湿度和时间,整个灭菌过程的温度和压力,环氧乙烷注入的证据,灭菌时间,和分析时间。温度和压力的变化。最后,只有在生物指示剂(BI)培养结果全部为阴性且灭菌工艺参数在性能验证参数范围内时,产品才能放行。

1.4 应用

EO可用于不耐高温和潮湿的物品的消光。它被认为是一种杀菌效果最好的化学杀菌剂,可以杀死包括细菌和孢子在内的所有微生物。EO穿透力强,可用于各种难穿透部位的灭菌。例如,一些细长的导管用其他低温灭菌方法很难达到灭菌效果,只能选择EO或辐射。根据。

EO灭菌对物品的伤害也较小。灭菌是利用烷基化原理代替氧化过程,对不耐热材料和设备具有非常广阔的应用前景。EO用于灭菌时,可以用各种包裹材料包裹,便于储存和运输。打开包装后即可使用,避免交叉污染的风险。在灭菌过程中,有标准的化学和生物监测方法,可以有效控制灭菌质量。

EO具有广泛的临床用途。经 EO 灭菌的设备和产品包括:

刚性和柔性内窥镜,如:关节镜、支气管镜、膀胱镜、胃镜、结肠镜、检眼镜、耳镜、尿道镜、胸腔镜等;

医疗设备,如:麻醉设备、人工肾、透热设备、电线、手表头、心肺机、血液透析机等;

器械:电钻、电烧嘴、牙钻、显微外科、神经刺激仪、压力表、壳外科、骨钻、针头、人工关节等;

橡胶制品:导管、扩张器、引流管、气管插管、手套、起搏器、心脏瓣膜、雾化器等。

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2.60Co-γ辐照灭菌法

1950年代后期,各国建造了大规模的60Co-γ射线辐照源,用于商业辐照加工。此后,60Co-γ射线灭菌技术的应用领域迅速扩大,从最初的一次性医疗用品灭菌发展到医疗器械材料灭菌、医用药品灭菌、食品灭菌保鲜、一次性用品灭菌。日用品、环境微生物污染控制等诸多方面。

60Co-γ射线灭菌有很多优点,如无需做生物指示剂(BI)或产品无菌实验,灭菌过程中温度变化小,辐射可到达仪器管腔内部,灭菌产品无需进一步加工,可直接使用。但60Co-γ射线对高分子材料和包装材料有一定的破坏作用,灭菌站也存在对人和环境造成污染的风险。因此,60Co-γ射线的应用也受到很大限制。

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2.1 杀菌原理

辐照技术是20世纪发展起来的一种杀菌保鲜技术。它基于辐射处理技术,利用X射线、伽马射线或高速电子束等电辐射产生的高能射线。在能量传输和转移的过程中。,产生强烈的物理和生物效应,达到杀虫、杀菌、生理过程的目的。

其原理主要是破坏细菌细胞中的DNA和RNA,受损的DNA和RNA分子会被降解,蛋白质合成和遗传功能丧失,细胞会死亡。60Co-γ的频率高达3×1018~3×1021Hz,其能量大于分子键能,因此可以电离和断键,对分子进行杀菌。

其杀菌机理是60Co-γ射线直接破坏微生物的DNA、蛋白质和酶并杀死微生物,或被微生物体内的水吸收激发或发电产生激发水分子、电子、水离子或分裂变成氢自由基、羟基自由基,与DNA、蛋白质、酶发生一系列氧化还原反应,导致微生物死亡。

2.2 灭菌验证

辐照灭菌验证包括以下主要内容:

安装确认:确认辐射源(源活度或加速器参数)、传输系统、附属设施(包括相关软件)、计量装置的计量状态,验证工作环境是否符合安全要求等。

操作确认:对于每个输送系统接种器械灭菌器,通过测量不同位置的吸收剂量来验证不同辐照容器的计量分布,不同辐照容器和容器内不同位置的吸收剂量在规定范围内。一般在添加源、改变源的位置和形状、改变输送系统、更换辐照容器后都需要进行操作确认。

性能验证:包括物理性能验证和微生物性能验证。

物理性质的确认包括产品放置和装载方式的确认,包括产品的日常包装(尺寸、密度等),剂量分布,包括最大和最小吸收剂量和位置,以及产品的最大可吸收剂量(评估产品的效果)产品上的灭菌剂量)。

微生物性能验证的目的是书面证明经过灭菌过程后,产品的无菌性能已达到规定要求(SAL=10-6)。

2.3 产品发布

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辐照灭菌产品批次以参数放行方式放行,无需进行无菌试验。通过放置在最大可吸收剂量点和最小可吸收剂量点的剂量计,检测每批灭菌的最大和最小剂量。如果最大和最小灭菌剂量在验证剂量范围内,产品可以放行。

该放行标准基于定期辐照灭菌剂量审核,通常涉及生物负载限制、微生物表征和确定灭菌剂量的方法。

2.4 应用

使用60Co-γ射线灭菌时,不同菌株甚至同一菌株不同发育阶段的抗辐射能力是不同的。一般来说接种器械灭菌器,细菌营养细胞对辐射的抵抗力较弱,而孢子对辐射的抵抗力很强。同一菌株在不同介质中的抗辐射能力也不同。在抗菌剂存在下,大多数细菌的抗辐射能力增强,在缺氧条件下,细菌的抗辐射能力也增强。一般来说,辐射剂量越大,杀菌效果越好。但是,如果辐照剂量过大,样品中的某些成分可能会受到一定程度的影响,所以辐照剂量需要在具体的辐照实践中确定。

由于γ射线本身能量高、辐射强,对材料的伤害很大,因此对辐射灭菌产品的材料有一定的要求。有些产品灭菌后在材料强度、透明度、颜色、生物相容性和包装完整性等方面存在问题,有些产品在辐射灭菌完成后很快就会出现。这主要是因为一些企业的产品,尤其是所使用的包装材料,不适合进行辐射灭菌。

GB18280-2000《保健品灭菌确认及日常控制要求》附录A中给出了适合辐射灭菌的产品和材料的选择,设备材料和包装材料的确认方法;一次性医疗产品伽马射线辐射灭菌标准附录C更详细地列出了适用于辐射灭菌的医疗产品。

3. 高压灭菌

高压蒸汽灭菌是热消毒方法中最常见、最可靠的灭菌方法。其优点是蒸汽穿透力强,能杀灭一切微生物。

3.1 杀菌原理

高压灭菌是一种湿热灭菌方法。它的原理是:在密闭的蒸锅中,里面的蒸汽无法逸出,压力不断升高,使水的沸点不断升高,锅内的温度也随之升高。

在0.1MPa的压力下,即103.4kPa(1.05kg/cm2)的蒸汽压力下,锅内温度达到121℃并保持15~30min。当温度超过细胞的最佳生理活动温度范围时,细胞代谢减慢,细胞蛋白质、酶和核酸受到永久性损伤,导致细胞不可逆死亡。在此蒸汽温度下,可快速杀灭各种细菌及其高耐热芽孢,是最可靠、应用最​​广泛的物理灭菌方法。

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3.2 灭菌验证

灭菌验证一般分为以下几个部分。

安装确认:首先确认灭菌器随附文件及附件的完整性,如安装记录、图纸、电脑软件、计量器具的校准(温度计、压力表、时间计)等;二是对灭菌器进行工作 验证环境的合规性,如水质检测、安全要求等。三是验证灭菌器安装是否符合设备安装要求,确认灭菌剂的浓度和质量。

操作验证:验证灭菌设备在规定公差内提供特定过程的能力,例如热分布测试,包括空载热分布测试等。

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性能确认:物理性能确认和微生物性能确认,包括满负荷热分布测试(最高和最低温度点)热穿透测试等接种器械灭菌器,生物指标的使用等。

3.3 产品发布

在日常监测中,需要对预处理过程中的温度、整个灭菌过程的温度和压力等进行监测。最后,只有在生物指示剂(BI)培养物全部为阴性且灭菌工艺参数为阴性的情况下,才能放行产品在性能验证的参数范围内。

3.4 应用

由于高压灭菌器本身具有在药品、药液、玻璃仪器、培养基等高温高湿条件下不损伤产品表面且不发生变化或损坏的物质,因此可以使用高压灭菌器。

高压蒸汽灭菌已广泛应用于各种生化实验室和医院,用于一些培养基、玻璃制品、生理盐水等的消光。

高压蒸汽灭菌器的种类和款式很多,例如:

①低排气压力蒸汽灭菌器是常用的灭菌设备。压力升至102.9kPa(1.05kg/cm2),温度达到121~126℃,维持20~30min,即可达到杀菌目的。

②脉动真空压力蒸汽灭菌器已成为目前最先进的灭菌设备。杀菌条件要求:蒸汽压力205.8kPa(2.1kg/cm2),温度132℃以上,保持10min,可杀灭所有微生物,包括具有顽强抵抗力的细菌芽孢。

高压灭菌注意事项:

(1) 灭菌器腔内的空气必须用循环蒸汽或真空排气。如果灭菌器内有空气,压力表上显示的压力为灭菌器内蒸汽和空气的总压力。结果,虽然压力符合要求,但杀菌温度达不到杀菌温度。细菌作用。

(2) 灭菌时间必须从装载的灭菌物全部达到灭菌温度时开始计算。

(3)加载方式的确定,不同加载方式必须验证确认,避免随机性。

(4) 高压釜必须定期验证。

4、甲醛蒸汽杀菌

现代低温蒸汽甲醛杀菌(Sterilization by Low Temperature Steam Formaldehyde,LTSF)法是1960年代发明的低温杀菌技术。消毒。

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4.1 杀菌原理

甲醛的杀菌作用是阻止细菌核蛋白的合成,影响生物细胞质的基本代谢。有研究指出,甲醛是一种强烷化剂,其杀菌原理是非特异性烷化。甲醛分子直接作用于细菌蛋白质、酶和核酸的活性基团,使氨基、氨基、羟基、羧基等发生烷基化,从而破坏细菌蛋白质,导致微生物死亡。

其中,烷基化作用包括两个作用:一是降低水对蛋白质的渗透作用和蓬润作用使其硬化;另一种是使核酸烷基化,从而导致病毒失活。

甲醛对细菌繁殖、芽孢、分枝杆菌、真菌和病毒等多种微生物有高效杀灭作用。甲醛对细菌病毒粒子也有破坏作用。对于肉毒杆菌毒素和葡萄球菌肠毒素,50g/L甲醛溶液30min即可完全破坏。

4.2 灭菌验证

无菌生产环境下的甲醛蒸汽灭菌验证,验证的目的是验证甲醛灭菌的时间、排气时间和效果。确保无菌环境下甲醛灭菌所提供的空气环境始终符合国家《药品生产质量管理规范》关于洁净室空气传播细菌和表面细菌的规定。

待甲醛蒸汽灭菌房间的采样点放置验证装置,指示剂为枯草芽孢杆菌孢子。采样点的数量根据灭菌区的面积确定。在≤9m3的空间内放置2个采样点,在小于14m3和大于9m3的房间内放置3个采样点,在大于14m3的空间内放置4个采样点。

在无菌生产环境中,采样点设置在包装机罩盖、出瓶转盘、包装室回风口、包装室回风管道、包装机底部. 灭菌后在采样点培养细菌片,将细菌片接种于37℃培养液中7天。如果细菌在无菌条件下生长,则判定灭菌合格。

目前,我国对低温甲醛蒸汽灭菌器的功效测试还没有标准,也没有对低温甲醛蒸汽灭菌器灭菌效果的生物指标进行专门的研究和校准。因此,这将影响低温蒸汽甲醛杀菌技术的研究和推广。应用。

甲醛熏蒸灭菌目前较少使用,验证和产品放行标准可参照国际标准ISO 25424:2009。

4.3 应用

常温常压下使用甲醛熏蒸消毒主要采用化学方法和加热方法产生甲醛气体。福尔马林或多聚甲醛与一些强氧化剂如高锰酸钾、氯制剂等发生化学反应,通过化学发热促进甲醛气化。加热方式是直接用电加热福尔马林或多聚甲醛,使甲醛挥发,进行熏蒸消毒。

有研究用每立方米120ml福尔马林和60g高锰酸钾产生甲醛气体熏蒸1小时,可对物体表面进行消毒,熏蒸75分钟可有效消毒导尿管。甲醛熏蒸消毒后会残留强烈的甲醛刺激性气味,可通过化学中和去除。熏蒸消毒后,在熏蒸箱底部放入一定量的浓氨水,继续熏蒸30分钟,以减少刺激性气味。

甲醛可用于怕热、怕湿、怕腐蚀的医疗用品的消毒杀菌。可低温蒸汽甲醛灭菌的设备主要有:

手术器械,包括气道、麻醉器具、关节镜、心导管、腹腔镜、膀胱镜等;

诊疗设备包括血氧机、加湿器、注射器、呼吸机、乳胶导管、乳胶手套等;

pg电子电子设备包括眼科手术中使用的植入电极、变压器、电位器、电容器、电线和热设备。

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